Medicamento contra o câncer mostra-se promissor para a função cognitiva do autismo

 

Um medicamento experimental contra o câncer pode facilitar o pensamento de indivíduos com síndrome de Rett, um distúrbio raro associado ao autismo, de acordo com uma nova pesquisa da Universidade da Califórnia em San Diego — uma descoberta que pode levar a terapias para pacientes com outras condições neurológicas. As descobertas, publicadas em 25 de julho no  Stem Cell Reports,  destacam o papel da microglia — um tipo de glóbulo branco encontrado no sistema nervoso central — na formação do cérebro humano. Embora essas células tenham sido mais bem estudadas em doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer, a esclerose lateral amiotrófica (ELA) e a esclerose múltipla, "existe muito pouca informação sobre seu papel nos estágios iniciais do desenvolvimento neural" porque o acesso ao tecido fetal é limitado, disse Pinar Mesci, Ph.D., pesquisadora principal do estudo.  Em uma tentativa de entender melhor sua função, Mesci usou organoides cerebrais — “mini cérebros”, essencialmente, que imitam o cérebro em desenvolvimento de um embrião — cultivados a partir de células-tronco derivadas da pele de pacientes que consentiram. Esses organoides foram criados a partir de indivíduos com síndrome de Rett — um distúrbio encontrado principalmente em mulheres que apresenta perda da fala, do uso intencional das mãos, da mobilidade e do tônus ​​muscular, entre outros sintomas — bem como de indivíduos neurotípicos.

Mesci então adicionou microglia saudável aos organoides cerebrais da síndrome de Rett e descobriu que o funcionamento das sinapses — onde os neurônios se conectam e se comunicam — foi “resgatado”. Isso ocorreu devido à restauração da fagocitose, um processo pelo qual a microglia — às vezes chamada de “zeladora” do sistema nervoso central — ingere e destrói substâncias estranhas como bactérias e células mortas, mantendo o cérebro e a medula espinhal limpos. O processo também envolve a “poda” de sinapses, o que otimiza a função cerebral. Os pesquisadores também descobriram que as sinapses de neurônios típicos apresentaram funcionamento prejudicado quando a microglia da síndrome de Rett foi introduzida, confirmando ainda mais o papel da célula imune na função e no desenvolvimento do cérebro. "Se os 'zeladores' do cérebro não estiverem funcionando, os problemas começam a surgir", disse o professor da Faculdade de Medicina da UC San Diego, Alysson Muotri, Ph.D., autor sênior e diretor do Centro de Pesquisa Orbital de Células-Tronco Espaciais Integradas do Instituto de Células-Tronco de Sanford da universidade. A microglia defeituosa torna a cognição ainda mais difícil para pacientes com síndrome de Rett, que já enfrentam menos sinapses e astrócitos disfuncionais devido à perda de função no gene MECP2, implicado também em outros tipos de condições do neurodesenvolvimento. Microglia com perda da função MECP2 “não são tão boas em podar sinapses e moldar a rede neural — elas não fazem um bom trabalho”, disse Muotri.

A equipe então testou uma bateria de medicamentos existentes na microglia, para ver se algum deles poderia restaurar a fagocitose. Eles encontraram um: ADH-503, também conhecido como GB1275 — um medicamento oral experimental para câncer pancreático que também reduz o número de células imunossupressoras que entram em um tumor. O medicamento serve como um regulador do CD11b, uma proteína envolvida na fagocitose, entre outros processos. Outros estudos sobre a síndrome de Rett destacaram potenciais alvos terapêuticos. Mas nenhum até agora identificou um tratamento potencial envolvendo células microgliais humanas. Quando os pacientes com síndrome de Rett são diagnosticados, é tarde demais para reparar e não é possível substituir neurônios defeituosos, o principal problema da doença. “Mas, ao focar em outros tipos de células — e potencialmente encontrar medicamentos que melhorem como elas funcionam — podemos melhorar o ambiente para esses neurônios e facilitar o funcionamento dos pacientes”, disse Mesci. “É com isso que estou animado.” Jonathan Kipnis, Ph.D., professor de patologia, imunologia, neurologia, neurociência e neurocirurgia na Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis e diretor do Centro de Imunologia Cerebral e Glia, disse que a nova pesquisa "demonstra bem" a microglia como um potencial alvo terapêutico na síndrome de Rett. “Espero que este trabalho 'mova a agulha' e traga a comunidade Rett de volta à neuroimunologia”, disse Kipnis. “Compreender as interações neuroimunes nesta doença complexa pode não apenas fornecer novos insights sobre a biologia da doença, mas também desenvolver novas abordagens para atenuar sua progressão.”A pesquisa representa a primeira integração bem-sucedida de microglia humana em tecidos cerebrais da síndrome de Rett in vitro — um modelo que pode ser superior aos modelos de camundongos. Os pesquisadores esperam que o estudo “abra portas para terapias”, não apenas para aqueles com síndrome de Rett, mas para aqueles com outros distúrbios neurodesenvolvimentais e neurodegenerativos nos quais a microglia desempenha um papel.

Fonte: https://neurosciencenews.com/

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